Un port de PlayStation 2 de Resident Evil 4 a été publié le 25 octobre 2005. Malgré les rumeurs antérieures d'un port dégradé en raison des limitations matérielles de la PlayStation 2, les impressions du port basé sur une construction de prévisualisation ont été généralement favorables. De plus, presque toutes les scènes de découpe en temps réel de GameCube ont été converties en fichiers de films afin de maintenir une meilleure qualité. Cela donne lieu au caractère du joueur qui semble porter son costume par défaut, peu importe quels accessoires ou tenues ont été choisis. De plus, la qualité des voix et des effets sonores en dehors des cut-scenes avait été réduite en raison de l'utilisation rapide de l'espace disque et des contraintes audio RAM. Pour compenser la version tardive, Capcom a ajouté un nouveau contenu spécialement conçu pour la sortie PlayStation 2 : - Voies séparées (L'autre Ordre au Japon), un mini-jeu de cinq chapitres qui tourne autour de l'implication d'Ada Wong dans le mal résident 4, et son lien avec Albert Wesker, un ancien membre de la Cité du Raccoon - La division S.T.A.R.S., qui tente maintenant de revivre Umbrella. Au cours du mini-jeu, le joueur peut utiliser deux armes exclusives (un fusil à pompe et un arcgun avec des flèches explosives). - Le rapport d'Ada, un documentaire en cinq parties, qui analyse la relation d'Ada avec un caractère particulier et leur rôle dans l'intrigue. On débloque des portions du documentaire alors qu'elles progressent dans le mini-jeu des chemins séparés. - Nouveau costume, qui dépeint Leon comme un mafier des années 1930, et met Ashley dans un costume indestructible d'armure. Si Leon est équipé dans son costume de Mobster, le Chicago Typewriter se transforme en modèle 1928, avec un magazine de tambour plutôt que le magazine de boîtes régulières. Comme le Chicago Typewriter a une ammo infinie, et donc pas besoin de recharger, frapper le bouton de recharge tandis que dans le costume de mafisseur et de viser le Chicago Typewriter se traduira par un taunt de Leon, l'un dans lequel il ajuste son chapeau, l'autre il jette le chapeau dans l'air, le attraper tout en posant. En plus des tenues Mobster et Knight, Leon peut être équipé d'un uniforme de police de Raccoon City avec Ashley portant une tenue pop-star un peu révélatrice. - P.R.L 412 (Plaga Removal Laser), une arme laser qui peut être utilisée pour détruire instantanément les ennemis. Déverrouillé en battant le réglage de difficulté professionnel. - Movie Browser, une fonctionnalité qui permet au joueur de voir des cutscenes à partir des chemins séparés et du jeu principal. La fonctionnalité est déverrouillée après un joueur bat le jeu. - Mode amateur, un réglage de difficulté plus facile qui est exclusif aux versions japonaise et espagnole.