Le jeu se déroule quelques mois après les événements de Driv3r. Il est révélé que Tanner et Jericho ont tous deux survécu à la fusillade à Istanbul. Dans la bande-annonce du jeu, il est révélé que depuis lors, les deux hommes se sont rétablis et que Jericho s'est échappé à San Francisco, tandis que Tanner l'a poursuivi là-bas. Jericho est montré en train d'être transporté à l'arrière d'un camion de prison, mais parvient à s'échapper avec une fiole d'acide cachée dans sa bouche. Il maîtrise les gardes et détourne le camion. Tanner et Tobias sont témoins de cela depuis la voiture de Tanner, poursuivant Jericho alors qu'il cause des ravages dans les rues de la ville. Tanner se retrouve devant Jericho dans une ruelle et est poussé devant un camion semi-remorque. Un violente collision se produit, le plongeant dans le coma. Le jeu se déroulera dans le rêve de coma de Tanner.