Dans Spider-Man 2, Manhattan devient une aire de jeux de joueurs puisque vous prenez le rôle de Spider-Man dans une bataille contre le néfaste Doc Ock. Basé sur l'intrigue du film Spider-Man 2 et les héros et les méchants créés par Marvel, le jeu permet aux joueurs de rencontrer des méchants uniques et dangereux car ils patrouillent les rues et les toits de la plus grande ville créée dans n'importe quel jeu Super Hero à ce jour. En tant que Spider-Man, les joueurs doivent maîtriser les nouveaux mouvements de combo, car ils protègent les personnes de New York de la néfaste Doc Ock et d'autres méchants Marvel classiques en balançant, sautant et rampant au mur à travers 19 nouveaux niveaux qui s'étendent au-delà du film. Avec une profondeur sans précédent de gameplay, les joueurs font l'expérience d'histoires originales mettant en vedette Vulture, Shocker, Rhino et Mysterio tout en passant par des environnements 3D graphiquement riches.