Les joueurs devront encore affronter Davy Jones, son équipage Flying Dutchman et le kraken méchant en plus du pirate chinois Sao Feng, des cannibales, d'autres pirates, et la East India Trading Company. Les joueurs doivent se battre à travers les événements de "Dead Man's Chest" et "At World's End" en utilisant une variété d'attaques d'épée et d'objet, en plus d'un système appelé "Black Pearls", qui permet seulement aux joueurs de bloquer pendant si longtemps jusqu'à ce que les Black Pearls soient vidés et ne soient plus en mesure de bloquer jusqu'à ce qu'il recharge. Chaque personnage a sa propre attaque spéciale, et d'autres armes, telles que les pistolets et les poignards, peuvent être trouvées pour être utilisées au combat.