Virtua Fighter 5 dispose d'un casting de 17 combattants, dont des personnages des précédentes itérations, ainsi que de deux nouveaux personnages nommés El Blaze et Eileen. El Blaze est un champion mexicain de combat qui bat les adversaires avec son style de combat rapide Lucha Libre. Eileen, originaire de Chine, utilise un style de combat singe Kung-Fu qu'elle a appris de son grand-père, un ancien maître Kung-Fu. Les joueurs sont en mesure de personnaliser leurs caractères en sélectionnant à partir de quatre costumes uniques et une large gamme d'éléments attachables qui peuvent être placés sur les différentes parties du corps de chaque chasseur. Virtua Fighter 5 offre une action rapide, en jeu d'adrénaline, en tant que joueurs se disputent une foule de personnages populaires. Les joueurs non seulement atteignent la victoire en battant des adversaires hautement qualifiés, mais aussi en rivalisant pour des prix qui leur gagnent de l'argent en jeu leur permettant d'acheter de nombreux articles dans le magasin en jeu. Ces éléments permettent aux joueurs de personnaliser leur ultime guerrier et de devenir le meilleur combattant de la Virtua. En outre, le jeu introduit "Offensive Move", une nouvelle manoeuvre qui permet aux joueurs d'approcher facilement les adversaires du côté, ajoutant un élément plus stratégique à la bataille