Rock Band 2 est la suite du jeu de simulation musicale de 2007 Rock Band et offre un gameplay similaire. En compétition directe avec Guitar Hero: World Tour, le jeu permet à différentes personnes de jouer ensemble comme dans un groupe, avec les mêmes périphériques que le premier jeu: guitare de plomb, guitare basse, micro et batterie. Les nouveaux contrôleurs de batterie et de guitare pour cette version, groupés ou vendus séparément, ont été révisés et les anciens contrôleurs sont également pris en charge. Le contrôleur de guitare, modelé après le Fender Stratocaster, dispose de cinq boutons de frottement supplémentaires près du cou, pour des sessions de clignotement rapide. Il y a aussi un commutateur d'effets à bascule entre cinq effets différents. Les joueurs utilisent les instruments pour assortir les notes sur l'écran, divisés en différentes parties pour différents instruments, ainsi que les paroles pour le chanteur qui doit correspondre au pitch.